冠状病毒

什么是冠状病毒

　　冠状病毒属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属，是一类具有囊膜?基因组为线性单股正链的RNA病毒，是自然界广泛存在的一大类病毒。病毒基因组5′端具有甲基化的帽状结构，3′端具有poly（A）尾，基因组全长约27－32kb，是目前已知RNA病毒中基因组最大的病毒。

　　冠状病毒仅感染脊椎动物，与人和动物的多种疾病有关，可引起人和动物呼吸道、消化道和神经系统疾病。

冠状病毒分类

　　根据系统发育树，冠状病毒可分为四个属：α、β、γ、δ，其中β属冠状病毒又可分为四个独立的亚群A、B、C和D群。

　　可感染人的冠状病毒

　　迄今为止，除本次在武汉引起病毒性肺炎暴发疫情的新的冠状病毒外，共发现6种可感染人类的冠状病毒（HCoV－229E、HCoV－OC43、SARS－CoV、HCoV－NL63、HCoV－HKU1　和MERS－CoV）。

　　HCoV－229E　和HCoV－NL63属于α属冠状病毒，HCoV－OC43、SARS－CoV、HCoV－HKU1　和MERS－CoV均为β属冠状病毒，其中，HCoV－OC43　和HCoV－HKU1　属于A亚群，SARS－CoV　属于B亚群，MERS－CoV属于C亚群。

动物冠状病毒

　　包括哺乳动物冠状病毒和禽冠状病毒。

　　哺乳动物冠状病毒主要为α、β属冠状病毒，可感染包括蝙蝠、猪、犬、猫、鼠、牛、马等多种动物。

　　禽冠状病毒主要来源于γ、δ属冠状病毒，可引起多种禽鸟类如鸡、火鸡、麻雀、鸭、鹅、鸽子等发病。

冠状病毒和SARS

　　世界卫生组织宣布，正式确认冠状病毒的一个变种是引起非典型肺炎的病原体。科学家们说，变种冠状病毒与流感病毒有亲缘关系，但它非常独特，以前从未在人类身上发现，科学家将其命名为"SARS病毒"（SARS是"非典"学名的英文缩写）。1965年，医学专家用人胚气管培养方法，从普通感冒病人鼻涕液中分离出一株病毒，命名为B814病毒。随后，Hamre等用人胚肾细胞分离到类似病毒，代表株命名为229E病毒。1967年，Mclntosh等用人胚气管培养从感冒病人中分离到一批病毒，其代表株是OC43株

　　1968年，Almeida等对这些病毒进行了形态学研究，电子显微镜观察发现，这些病毒的包膜上有形状类似日冕的棘突，故提出命名这类病毒这冠状病毒。香港卫生专家排除了它与甲型流感和乙型流感病毒有关的可能性，与1997年出现的H5N1禽流感病毒也没有联系。国家曾于1975年正式命名了冠状病毒科。据香港卫生官员说，非典型肺炎通常由病毒引起，例如流感病毒、腺病毒和其他呼吸道病毒。非典型肺炎也可能由生物体引起。冠状病毒感染在全世界非常普遍，人群中普遍冠状病毒抗体，成年人高于儿童。各国报道的人群抗体阳性率不同，我国人群以往冠状病毒抗体阳性率在30%至60%，前苏联的抗体阳性率则在53%至97%。

　　1937年，冠状病毒（Coronaviruses）首先从鸡身上分离出来。1965年，分离出第一株人的冠状病毒。由于在电子显微镜下可观察到其外膜上有明显的棒状粒子突起，使其形态看上去像中世纪欧洲帝王的皇冠，因此命名为“冠状病毒”。

　　1975年，病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异，目前冠状病毒科分为冠状病毒和环曲病毒两个属。冠状病毒科的代表株为禽传染性支气管炎病毒（Avian infectious bronchitis virus, IBV）。

　　在2002年冬到2003年春肆虐全球的严重急性呼吸综合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS，传染性非典型肺炎）就是冠状病毒科，冠状病毒属中的一种。

冠状病毒研究的历史

　　冠状病毒最先是１９３７年从鸡身上分离出来。而鼻病毒是５０年代发现的。人们首先发现鼻病毒与感冒有关，但是只有～５０％的感冒由鼻病毒引起。1965年，Tyrrell等用人胚气管培养方法，从普通感冒病人鼻洗液中分离出一株病毒，命名为B814病毒。随后，Hamre等用人胚肾细胞分离到类似病毒，代表株命名为229E病毒。1967年，Mclntosh等用人胚气管培养从感冒病人中分离到一批病毒，其代表株是OC43株。1968年，Almeida等对这些病毒进行了形态学研究，电子显微镜观察发现这些病毒的包膜上有形状类似日冕的棘突，故提出命名这类病毒为冠状病毒。

　　1975年国家病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。根据病毒的血清学特点和核苷酸序列的差异，目前冠状病毒分为冠状病毒和环曲病毒两个属。

冠状病毒的理化特征

　　冠状病毒大约６０－２２０纳米直径，外形成皇冠形，故称为冠状病毒。冠状病毒表面有几种糖蛋白，包括Ｓ、Ｍ、Ｎ和ＨＥ蛋白。而冠状病毒核心是ＲＮＡ基因码和一种硷性磷酸蛋白。冠状病毒侵入人体后，在细胞浆内生存繁殖。由ＲＮＡ基因码利用人细胞的多聚酶和材料进行复制ＲＮＡ和合成Ｓ、Ｍ、Ｎ和ＨＥ蛋白，并装配成新病毒排到细胞外，再侵蚀其他细胞。大多数冠状病毒不能在细胞培养里存活，它们感染哺乳动物和鸟类。

　　人冠状病毒对热较为敏感，病毒在4℃合适维持液中为中等稳定，－60℃可保存数年，但随着温度的升高，病毒的抵抗力下降，如HCoV－229E于56℃　10分钟或者37℃数小时即可使丧失感染性，　SARS－CoV于37℃可存活4天，56℃加热90分钟、75℃加热30分钟能够灭活病毒。

　　人冠状病毒不耐酸不耐碱，病毒复制的最适宜PH值为7.2。

　　人冠状病毒对有机溶剂和消毒剂敏感，75％酒精、乙醚、氯仿、甲醛、含氯消毒剂、过氧乙酸和紫外线均可灭活病毒。

　　人冠状病毒中SARS－CoV于室温24℃条件下在尿液里至少可存活10天，在腹泻病人的痰液和粪便里能存活5天以上，在血液中可存活约15天，在塑料、玻璃、马赛克、金属、布料、复印纸等多种物体表面均可存活2－3天。

冠状病毒的流行病学

　　到目前为止，大约１５种不同冠状病毒株被发现，有些可使人发病，另一些可使牛，猪，鼠，猫，狗和鸟类发病，特别是鸡瘟疫和犬瘟疫。犬瘟疫表现为一种急性胃肠道传染病，其临床特征为腹泻。病原是冠状病毒，主要存在于病犬的胃肠道内，并随粪便排出，污染饲料和周围环境。因此，犬冠状病毒主要经消化道感染。病毒对外界环境的抵抗力较强。粪便中的病毒可存活6～9天，污染物在水中可保持数天的传染性。因此，犬群中一旦发生本病，很难在短时间内控制其流行和传播。病毒对热敏感，紫外线、来苏儿、o．1％过氧乙酸及1％克辽林等都可在短时间内将病毒杀死。

　　冠状病毒只感染脊椎动物，在人和动物中的发病率很高，可以引起人和动物的呼吸道、消化道和神经系统疾病。冠状病毒引起的人类疾病有两类，首先是呼吸道感染，其次是肠道感染。

　　冠状病毒感染在全世界非常普遍，人群中普遍存在冠状病毒抗体，成年人高于儿童。各国报道的人群抗体阳性率不同，我国人群以往冠状病毒中和抗体阳性率在30%至60%，前苏联的抗体阳性率则在53%至97%。

　　呼吸道冠状病毒感染通过空气飞沫传播，感染高峰在秋冬和早春。有报道认为不同病毒的流行有不同的周期性，一般间隔2至3年流行一次。冠状病毒感染引起的免疫应答较差，再次感染较常见。

冠状病毒的临床特点

　　冠状病毒是成人普通感冒的主要病原之一，在儿童可以引起上呼吸道感染，一般很少波及下呼吸道。冠状病毒感染的潜伏期一般为2至5天，平均为3天。典型的冠状病毒感染呈流涕、不适等感冒症状。不同型别病毒的致病力不同，引起的临床表现也不尽相同，OC43株引起的症状一般比229E病毒严重。有报道冠状病毒感染可以出现发热、寒战、呕吐等症状。病程一般在1个星期左右，临床过程轻微，没有后遗症。

　　冠状病毒还可以引起婴儿、新生儿急性肠胃炎，主要症状是水样大便、发热、呕吐，每天10余次，严重者可以出现血水样便。

　　冠状病毒的感染可以产生以下临床症状：

　　１） 呼吸系统感染，包括重急性呼吸系统综合症（ＳＡＲＳ）；

　　２）肠道感染（婴儿偶尔发生）；

　　３）神经系统症状（很少）。

　　冠状病毒通过呼吸道分泌物排出体外，经口液、喷气、接触传染。临床上，多数冠状病毒引起轻度和自愈性疾病，但少数可有神经系统并发症。

冠状病毒的实验室检测方法

　　已知的6种可感染人类的冠状病毒中，中东呼吸综合征冠状病毒（MERS－CoV）和严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS－CoV）所致疾病的严重程度以及社会影响远远超过其它冠状病毒，实验室检测方法相对较为成熟。

　　中东呼吸综合征冠状病毒（MERS－CoV）

　　病原学检测主要包括病毒分离、病毒核酸检测。病毒分离为实验室检测的“金标准”。病毒核酸检测可以用于早期诊断。应及时留取多种标本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或气管抽取物、痰或肺组织，以及血液和粪便）进行检测，其中以下呼吸道标本阳性检出率更高。

　　1.病毒核酸检测（PCR）。以RT－PCR（最好采用real－time　RT－PCR）法检测呼吸道标本中的MERS－CoV核酸。

　　2.病毒分离培养。可从呼吸道标本中分离出MERS－CoV，但一般在细胞中分离培养较为困难。

　　严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS－CoV）

　　1.　SARS－CoV　RNA检测：SARS－CoV　RNA阳性判断标准为PCR检测结果符合下列三项之一者可判断为阳性。

　　（1）至少需要两个不同部位的临床标本检测阳性（例如鼻咽分泌物和粪便）。

　　（2）收集至少间隔2天的同一种临床标本送检检测阳性（例如2份或多份鼻咽分泌物）。

　　（3）在每一个特定检测中对原临床标本使用两种不同的方法，或从原标本新提取RNA开始重复PCR检测阳性。

　　PCR检测结果的确认：①使用原始标本重复PCR试验；②在第二个实验室检测同一份标本。

　　2.SARS－CoV特异性抗原N蛋白检测

　　定性检测血清或血浆标本中SARS－CoV核衣壳（N）抗原，用于SARS－CoV感染的早期辅助诊断。

　　3.SARS－CoV特异性抗体检测：特异性抗体检测诊断SARS标准为符合以下两者之一即可诊断为SARS。

　　（1）平行检测急性期血清抗体和恢复期血清抗体发现抗体阳转。

　　（2）平行检测急性期血清抗体和恢复期血清抗体发现抗体滴度升高≥4倍。

冠状病毒的预防措施

　　世卫组织表示，感染新型冠状病毒者会出现急性、严重呼吸道疾病，伴有发热、咳嗽、气短及呼吸困难，部分病例出现肾功能衰竭和死亡。但英格兰公共卫生局也指出，由于病例总数并不太多，尚不清楚这些症状是否典型。

　　为及时发现病患，世卫组织建议，对近期从疫区归来并出现严重急性呼吸道感染者进行病毒检测，在可能的情况下获取病人下呼吸道样本用于诊断，即使患者表现出腹泻等不够典型的症状，也应考虑新型冠状病毒感染的可能性。

　　目前尚无预防这种病毒的疫苗，也没有特效疗法。部分医疗机构正对其患者进行对症治疗，并借助体外循环技术，对呼吸功能不全的重症患者给予辅助性呼吸循环治疗。世卫组织希望，所有成员应注重迅速评估，并向世卫组织通报所有新发病例及其病情发展和接触传播信息。

　　在具体防控手段方面，英国卫生专家说，一旦确认感染应采取隔离看护，医护人员应配有适当的防止传染设备。冠状病毒通常较为脆弱，离开人体后存活时间仅有24小时左右，大多数消毒剂和清洁剂等都可杀灭这种病毒。